PART 01
1975年,在被细菌内毒素感染或接种过卡介苗的小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血性坏死,同时又不伤害正常细胞的细胞因子,将其称为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)。其主要由活化的巨噬细胞,NK细胞及T淋巴细胞产生。其中,巨噬细胞产生的TNF被命名为TNF-α,T淋巴细胞产生的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。两者同源性虽低,却拥有共同的受体。
现在已经发现的肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily, TNFSF)包括19个配体,而这些配体与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的29个受体特异性识别,构成配体-受体作用系统,配体可结合一个或多个受体。这些超家族成员能启动多项生理功能,并为调节人体免疫系统、神经系统、骨骼和外胚层器官的发育和稳态提供关键通信系统。
PART 02
人肿瘤坏死因子TNF家族配体与表达谱

人肿瘤坏死因子TNF家族受体与表达谱

PART 03
目前,TNFRSF的29个受体可以被分为三个主要群体:
第一类受体是在胞质尾区包含死亡结构域(DD)。通过配体与受体结合可以招募胞内含有死亡结构域的受体,构成死亡诱导信号复合物(DISC),导致caspase活化,诱导细胞凋亡。
第二类受体在胞质尾区包含一个或多个TRAF相互作用基序(TIM)。激活此类受体可以直接募集TRAF家族成员,最终激活多个信号转导通路的关键分子。
第三类受体不包含功能性细胞内信号结构域或者基序。虽然这些“诱饵”受体并不参与细胞内信号传导,它可以与其它两组的受体竞争性的与相应配体结合。

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